歐冠1/8輪抽簽遵循三項規則：頭名自動對決次名，同組隊伍不會碰面，同聯賽球隊也避免碰頭。但進入1/4決賽后，抽簽就不再設置任何限制，任何兩支隊伍都有可能碰上。3月17日19時，抽簽儀式即將舉行，屆時球迷們可以暢想各種對陣組合。
曼城成為頭號奪冠熱門
八強冠軍歸屬的預測結果已經公布，曼城（2.75）和拜仁慕尼黑（3.75）是當前最被看好的兩支隊伍球迷網，均被視為奪冠的熱門選項，衛冕的皇家馬德里（6.50）和聯賽頭名的意甲那不勒斯（6.50）緊隨其后，排名并列第三，2020-2021賽季的聯賽冠軍切爾西（13.00）位列第五，國際米蘭（23.00）、本菲卡（26.00）、AC米蘭（29.00）則分別排在第六到第八位。曼城、拜仁和皇馬這三支頂尖隊伍中，任意兩支都有機會在歐冠1/4決賽階段提前碰面。
拜仁和曼城在歐足聯俱樂部近五年歐戰積分榜上得分相同，都是132分，并排第一，切爾西與利物浦積分一樣，都是123分，并列第三，皇馬112分，第五名，國米85分，第12位，本菲卡78分，第20位，那不勒斯77分，第21位，AC米蘭44分，第36位。
歐戰積分在歐冠小組賽抽簽中有實際作用，去年歐冠冠軍、歐聯杯冠軍、聯賽冠軍自動成為第一檔球隊，其他球隊則依據積分排名分配到其他三個檔次里。至于是否需要用歐戰積分來決定1/4決賽抽簽中的種子隊和非種子隊，這需要歐足聯未來深入商討。
部分觀眾傾向于強隊盡早碰面，另一些觀眾則希望強隊能拖到后期，可以說各有各的偏好。歐足聯在安排抽簽環節時究竟會采用何種方案，既包含隨機性，也引發不少猜測，其中一種傳言是借助不同溫度的抽簽球實施操作。曾有抽簽參與者被記錄下在抽簽過程中握住一個球并干擾其他球，而他始終沒有松開那個被選中的球。
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